Montpellier et Castres devront affronter du lourd pour se qualifier.

Les équipes qualifiées ont été réparties en deux poules de 12. Il faudra finir dans les 8 premiers pour aller en 8e de finale. Au premier tour, chaque équipe jouera deux matches aller-retour.

Poule A
4 clubs français : La Rochelle, Racing, Clermont Montpellier
4 clubs anglais : Exeter, Sale, Northampton, Bath
2 clubs irlandais : Leinster, Ulster
1 club gallois : Ospreys
1 club écossais : Glasgow Warriors

Premier tour : La Rochelle contre Bath et Glasgow ; Racing contre Northampton et les Ospreys ; Clermont contre Sale et l’Ulster ; Montpellier contre Exeter et le Leinster.

Poule B
4 clubs français : Toulouse, Bordeaux, Stade Français, Castres
4 clubs anglais : Harlequins, Bristol, Leicester, Wasps
2 clubs irlandais : Munster, Connacht
2 clubs gallois : Scarlets, Cardiff

Premier tour : Toulouse contre les Wasps et Cardiff ; Bordeaux contre Leicester et les Scarlets ; Stade Français contre Bristol et le Connacht ; Castres contre le Harlequins et le Munster.

Calendrier du 1er tour 
1ère journée : 10, 11, 12 décembre
2e journée : 17,18, 19 décembre
3e journée : 14, 15, 16 janvier 2022
4e journée : 21, 22, 23 janvier 2022
Finale : samedi 28 mai 2022 au stade Vélodrome de Marseille.